Mənbə: WuXi AppTec

Son illərdə RNT terapiyası sahəsi partlayıcı bir tendensiya nümayiş etdirdi.Təkcə son 5 ildə 11 RNT terapiyası FDA tərəfindən təsdiqlənib və bu rəqəm hətta əvvəllər təsdiqlənmiş RNT terapiyalarının cəmindən çoxdur!Ənənəvi müalicələrlə müqayisədə, RNT terapiyası hədəfin gen ardıcıllığı məlum olduğu müddətcə daha yüksək müvəffəqiyyət nisbəti ilə hədəflənmiş terapiyaları sürətlə inkişaf etdirə bilər.Digər tərəfdən, əksər RNT terapiyaları hələ də yalnız nadir xəstəliklərin müalicəsi üçün əlçatandır və bu cür müalicələrin inkişafı hələ də terapiyanın davamlılığı, təhlükəsizliyi və çatdırılması baxımından çoxsaylı problemlərlə üzləşir.Bugünkü məqalədəWuXi AppTec-in məzmun komandası keçən il RNT terapiyası sahəsindəki irəliləyişləri nəzərdən keçirəcək və oxucularla birlikdə bu inkişaf etməkdə olan sahənin gələcəyini səbirsizliklə gözləyəcək.

▲ Son 5 ildə 11 RNT terapiyası və ya peyvənd FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Nadir xəstəliklərdən tutmuş ümumi xəstəliklərə qədər daha çox çiçək açır

Yeni tac epidemiyasında, mRNT peyvəndi heç bir yerdən doğuldu və sənayenin geniş diqqətini çəkdi.sonrayoluxucu xəstəliklərə qarşı vaksinlərin inkişafında irəliləyiş olan mRNA texnologiyasının qarşısında duran digər böyük problem daha çox xəstəliklərin müalicəsi və qarşısının alınması üçün tətbiq dairəsini genişləndirməkdir.
Onların arasında,fərdiləşdirilmiş xərçəng peyvəndləri mRNA texnologiyasının mühüm tətbiq sahəsidir, və biz bu il bir neçə xərçəng peyvəndinin müsbət klinik nəticələrini də gördük.Məhz bu ay, Moderna və Merck tərəfindən birgə hazırlanmış fərdiləşdirilmiş xərçəng peyvəndi PD-1 inhibitoru Keytruda ilə birlikdə,riski azaldıbŞişin tam rezeksiyasından sonra III və IV mərhələdə melanoma olan xəstələrdə residiv və ya ölüm 44% (Keytruda monoterapiyası ilə müqayisədə).Press-relizdə qeyd olunub ki, bu, mRNT xərçəngi peyvəndinin inkişafında əlamətdar hadisə olan randomizə edilmiş klinik sınaqda melanomanın müalicəsində effektivliyini ilk dəfə nümayiş etdirir.
Bundan əlavə, mRNT vaksinləri hüceyrə terapiyasının terapevtik təsirini də gücləndirə bilər.Məsələn, BioNTech tərəfindən aparılan bir araşdırma, xəstələrə əvvəlcə aşağı dozada CLDN6 hədəflənmiş CAR-T terapiyası verildiyinə diqqət çəkdi.BNT211, və sonra CLDN6-nı kodlayan mRNA peyvəndi ilə vurularaq, antigen təqdim edən hüceyrələrin səthində CLDN6-nı ifadə edərək CAR-T hüceyrələrini in vivo olaraq stimullaşdıra bilərlər.Gücləndirmə, bununla da xərçəng əleyhinə təsirini artırır.İlkin nəticələr göstərdi ki, kombinasiya müalicəsi alan 5 xəstədən 4-ü qismən və ya 80% cavab əldə edib.

mRNT terapiyası ilə yanaşı, oliqonukleotid terapiyası və RNT terapiyası da xəstəliklərin əhatə dairəsinin genişləndirilməsində yaxşı nəticələr əldə etmişdir.Xroniki hepatit B-nin müalicəsində xəstələrin təxminən 30%-i antisens oliqonukleotid terapiyasından istifadə etdikdən sonra in vivo olaraq hepatit B səthi antigenini və hepatit B virusunun DNT-sini aşkar edə bilmir.bepirovirsen GSK və Ionis tərəfindən birgə hazırlanmışdır24 həftə ərzində.Bəzi xəstələrdə, hətta müalicənin dayandırılmasından 24 həftə sonra da, hepatit B-nin bu markerləri bədəndə hələ də aşkar edilmirdi.
Təsadüfən, RNT terapiyasıVir Biotechnology və Alnylam tərəfindən birgə hazırlanmış VIR-2218 birləşdirilibinterferon α ilə və 2-ci faza klinik sınaqlarda xroniki hepatit B xəstələrinin təxminən 30%-i də hepatit B səth antigenini (HBsAg) aşkar edə bilməyib.Bundan əlavə, bu xəstələrdə hepatit B zülalına qarşı anticisimlər inkişaf etmiş, immun sisteminin müsbət reaksiyası olmuşdur.Bu nəticələri bir araya gətirərək sənaye RNT terapiyasının hepatit B üçün funksional müalicənin açarı ola biləcəyini vurğulayır.
Bu, ümumi xəstəliklər üçün RNT terapiyasının yalnız başlanğıcı ola bilər.Alnylam-ın R&D boru xəttinə görə, o, həmçinin hipertoniya, Alzheimer xəstəliyi və alkoqolsuz steatohepatitlərin müalicəsi üçün RNT terapiyalarını inkişaf etdirir və gələcəyi səbirsizliklə gözləməyə dəyər.

RNT terapiyasının çatdırılmasında darboğazdan keçmək

RNT terapiyasının çatdırılması onun tətbiqini məhdudlaşdıran darboğazlardan biridir.Alimlər həmçinin RNT terapiyasını qaraciyərdən başqa orqan və toxumalara çatdırmaq üçün müxtəlif texnologiyalar hazırlayırlar.
Potensial üsullardan biri terapevtik RNT-ləri toxumalara məxsus molekullarla “bağlamaq”dır.Məsələn, Avidity Biosciences bu yaxınlarda elan etdi ki, texnoloji platforması monoklonal antikorları oliqonukleotidlərə birləşdirə bilər.siRNA-ları effektiv şəkildə bağlayır.skelet əzələsinə göndərilir.Press-relizdə siRNA-nın müvəffəqiyyətlə hədəf alınaraq insan əzələ toxumasına çatdırılmasının ilk dəfə olduğuna diqqət çəkib ki, bu, RNT terapiyası sahəsində böyük bir irəliləyişdir.

Şəkil mənbəyi: 123RF

Antikor konyuqasiya texnologiyasına əlavə olaraq, lipid nanohissəciklərini (LNP) inkişaf etdirən bir sıra şirkətlər də bu cür daşıyıcıları “təkmilləşdirir”.Misal üçün, ReCode Therapeuticağciyərlərə, dalaqlara, qaraciyərə və digər orqanlara müxtəlif növ RNT terapiyasını çatdırmaq üçün unikal Seçici Orqan Hədəfləndirici LNP Texnologiyasından (SORT) istifadə edir.Bu il şirkət Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi və digər iri əczaçılıq şirkətlərinin vençur kapitalı departamentlərinin sərmayədə iştirak etməsi ilə 200 milyon ABŞ dolları dəyərində B Seriyasının maliyyələşdirmə mərhələsinin tamamlandığını elan etdi.Bu il A Seriyasında 25 milyon dollar maliyyələşdirən Kernal Biologics, həmçinin qaraciyərdə yığılmayan, lakin beyin və ya xüsusi şişlər kimi hədəf hüceyrələrə mRNT çatdıra bilən LNP-lər inkişaf etdirir.
Bu il debüt edən Orbital Therapeutics də RNT terapiyasının çatdırılmasını əsas inkişaf istiqaməti kimi qəbul edir.RNT texnologiyası və çatdırılma mexanizmlərini inteqrasiya etməklə şirkət innovativ RNT terapevtiklərinin davamlılığını və yarı ömrünü uzada bilən və onları müxtəlif hüceyrə və toxuma növlərinə çatdıra bilən unikal RNT texnologiya platforması qurmağı gözləyir.

Tarixi anda yeni bir RNT terapiya növü ortaya çıxır

Bu il dekabrın 21-nə olan məlumata görə, RNT terapiyası sahəsində 30 qabaqcıl şirkəti (bir şirkət iki dəfə maliyyələşdirib) cəlb etməklə, ümumi maliyyələşdirmə məbləği 1,74 milyard ABŞ dolları olan 31 ilkin mərhələdə maliyyələşdirmə tədbiri (ətraflı məlumat üçün məqalənin sonundakı metodologiyaya baxın) keçirilib.Bu şirkətlərin təhlili göstərir ki, investorlar RNT terapiyasının potensialını tam reallaşdırmaq və daha çox xəstəyə fayda vermək üçün RNT terapiyasının bir çox problemlərini həll edəcəyi gözlənilən qabaqcıl şirkətlərə daha nikbin yanaşırlar.
Və RNT terapevtiklərinin tamamilə yeni növlərini inkişaf etdirən gələcək və gələcək şirkətlər var.Ənənəvi oliqonukleotidlərdən, RNTİ və ya mRNT-dən fərqli olaraq, bu şirkətlər tərəfindən hazırlanmış yeni növ RNT molekullarının mövcud müalicələrin darboğazını aşması gözlənilir.
Dairəvi RNT sənayedəki qaynar nöqtələrdən biridir.Xətti mRNT ilə müqayisədə Orna Therapeutics adlı qabaqcıl şirkət tərəfindən hazırlanmış dairəvi RNT texnologiyası fitri immun sistemi və eksonükleazlar tərəfindən tanınmaqdan qaça bilər ki, bu da nəinki immunogenliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, həm də daha yüksək sabitliyə malikdir.Bundan əlavə, xətti RNT ilə müqayisədə, dairəvi RNT-nin qatlanmış konformasiyası daha kiçikdir və daha çox dairəvi RNT eyni LNP ilə yüklənə bilər, RNT terapiyasının çatdırılma effektivliyini artırır.Bu xüsusiyyətlər RNT terapevtiklərinin potensialını və davamlılığını yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.
Bu il şirkət 221 milyon ABŞ dolları dəyərində B Seriyasının maliyyələşdirilməsini tamamladı, həmçinin tədqiqat vəMerck ilə 3,5 milyard ABŞ dollarına qədər inkişaf əməkdaşlığı.Bundan əlavə, Orna heyvanlarda birbaşa CAR-T terapiyası yaratmaq üçün dairəvi RNT istifadə edir və bunun sübutunu tamamlayır.anlayış.
Dairəvi RNT ilə yanaşı, özünü gücləndirən mRNA (samRNA) texnologiyası da investorlar tərəfindən bəyənilib.Bu texnologiya RNT viruslarının özünü gücləndirmə mexanizminə əsaslanır ki, bu da sitoplazmada samRNA ardıcıllığının təkrarlanmasına səbəb ola bilər, mRNT terapevtiklərinin ekspressiya kinetikasını uzadır və bununla da administrasiya tezliyini azaldır.Ənənəvi xətti mRNT ilə müqayisədə samRNA oxşar protein ifadə səviyyələrini təxminən 10 qat daha aşağı dozada saxlaya bilir.Bu il bu sahənin inkişafına diqqət yetirən RNAimmune A seriyası üzrə 27 milyon ABŞ dolları məbləğində maliyyə vəsaiti əldə edib.
tRNA texnologiyası da səbirsizliklə gözləməyə dəyər.tRNA əsaslı terapiya, hüceyrə zülal əmələ gətirən zaman səhv dayanma kodonunu "görməzliyə" qoya bilər ki, normal tam uzunluqlu zülal yaransın.Əlaqədar xəstəliklərdən daha az növ stop kodonları olduğundan, tRNA terapiyası bir çox xəstəlikləri müalicə edə bilən tək bir terapiya inkişaf etdirmək potensialına malikdir.Bu il, tRNA terapiyasına diqqət yetirən hC Bioscience, A Seriyasının maliyyələşdirilməsində cəmi 40 milyon ABŞ dolları topladı.

Epilot

İnkişaf etməkdə olan bir müalicə modeli olaraq, RNT terapiyası son illərdə sürətli inkişafa nail olmuşdur və bir çox müalicələr təsdiq edilmişdir.Sənayedəki ən son inkişaflardan görünür ki, qabaqcıl RNT terapiyaları bu cür terapiyaların müalicə edə biləcəyi xəstəliklərin çeşidini genişləndirir, məqsədyönlü çatdırılmada müxtəlif darboğazları aradan qaldırır və effektivlik və davamlılıq baxımından mövcud müalicələrin məhdudiyyətlərini aradan qaldırmaq üçün yeni RNT molekulları inkişaf etdirir.çoxsaylı problemlər.RNT terapiyasının bu yeni dövründə bu qabaqcıl şirkətlər yaxın bir neçə ildə sənayenin diqqət mərkəzinə çevrilə bilər.

Əlaqədar məhsullar:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/