Bu yaxınlarda üç gen terapiyası dərmanı marketinq üçün təsdiq edilmişdir, yəni: (1) 21 iyul 2022-ci ildə PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) elan etdi ki, AAV gen terapiyası Upstaza™ Avropa Komissiyası tərəfindən təsdiqlənib. marketinq üçün təsdiq edilmişdir).(2) 17 avqust 2022-ci ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) beta talassemiyanın müalicəsi üçün Bluebird Bio-nun Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) gen terapiyasını təsdiqlədi.ABŞ-da terapiyanın təsdiqlənməsi, şübhəsiz ki, maliyyə böhranı yaşayan Bluebird Bio üçün "qarda köməkdir".(3) 24 avqust 2022-ci ildə BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) elan etdi ki, Avropa Komissiyası FVIII faktor inhibitorları olmayan və mənfi AAV5 anticisimləri olan xəstələrin müalicəsi üçün hemofiliya A üçün gen terapiyası olan ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) şərti satışını təsdiqlədi. ia Marketinq üçün təsdiqlənmiş gen terapiyası).İndiyə qədər 41 gen terapiya dərmanı bütün dünyada marketinq üçün təsdiqlənib.

Gen, xüsusiyyətləri idarə edən əsas genetik vahiddir.RNT-dən ibarət olan bəzi virusların genləri istisna olmaqla, əksər orqanizmlərin genləri DNT-dən ibarətdir.Orqanizmin əksər xəstəlikləri genlərlə ətraf mühitin qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranır və gen terapiyası vasitəsilə bir çox xəstəlikləri mahiyyətcə müalicə etmək və ya yüngülləşdirmək olar.Gen terapiyası tibb və əczaçılıq sahəsində inqilab hesab olunur.Geniş gen terapiyası dərmanlarına DNT-də modifikasiya edilmiş DNT dərmanlarına əsaslanan dərmanlar (məsələn, viral vektor əsaslı in vivo gen terapiyası dərmanları, in vitro gen terapiyası dərmanları, çılpaq plazmid dərmanları və s.) və RNT dərmanları (məsələn, antisens oliqonukleotid dərmanları, siRNA dərmanları və mRNA gen terapiyası, s.);dar şəkildə müəyyən edilmiş Gen terapiyası dərmanlarına əsasən plazmid DNT dərmanları, viral vektorlara əsaslanan gen terapiyası dərmanları, bakterial vektorlara əsaslanan gen terapiyası dərmanları, gen redaktə sistemləri və in vitro genetik cəhətdən dəyişdirilmiş hüceyrə terapiyası dərmanları daxildir.İllərlə davam edən inkişafdan sonra gen terapiyası dərmanları ruhlandırıcı klinik nəticələr əldə etdi.(DNT vaksinləri və mRNA vaksinləri istisna olmaqla) 41 gen terapiya dərmanı dünyada marketinq üçün təsdiq edilmişdir.Məhsulların buraxılması və gen terapiyası texnologiyasının sürətli inkişafı ilə gen terapiyası sürətli inkişaf dövrünü açmaq üzrədir.

Gen terapiyasının təsnifatı (Şəkil mənbəyi: Biological Jingwei)

Bu məqalədə marketinq üçün təsdiqlənmiş 41 gen terapiyası (DNT vaksinləri və mRNT vaksinləri istisna olmaqla) verilmişdir.

1. In vitro gen terapiyası

(1) Strimvelis

Şirkət: GlaxoSmithKline (GSK) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2016-cı ilin may ayında Avropa İttifaqı tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Ağır kombinə edilmiş immun çatışmazlığının (SCID) müalicəsi üçün.

Qeyd: Bu terapiyanın ümumi prosesi əvvəlcə xəstənin öz hematopoetik kök hüceyrələrini əldə etmək, onları in vitro şəraitdə genişləndirmək və kulturalaşdırmaq, sonra retrovirusdan istifadə edərək funksional ADA (adenozin deaminaza) geninin bir nüsxəsini onların hematopoetik kök hüceyrələrinə daxil etmək və nəhayət, dəyişdirilmiş hematopoetik kök hüceyrələrini köçürməkdir.Hematopoetik kök hüceyrələr yenidən bədənə daxil olur.Klinik nəticələr Strimvelis ilə müalicə olunan ADA-SCID xəstələrinin 3 illik sağ qalma nisbətinin 100% olduğunu göstərdi.

(2) Zalmoksis

Şirkət: MolMed, İtaliya istehsalıdır.

Bazara çıxma vaxtı: 2016-cı ildə AB-nin şərti marketinq icazəsi alındı.

Göstərişlər: Hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasından sonra xəstələrin immun sisteminin adjuvant terapiyası üçün istifadə olunur.

Qeyd: Zalmoksis retrovirus vektoru ilə modifikasiya edilmiş allogenik T hüceyrə intihar geninin immunoterapiyasıdır.1NGFR və HSV-TK Mut2 intihar genləri insanlara mənfi immun reaksiyalara səbəb olan T hüceyrələrini öldürmək, baş verə biləcək GVHD-nin daha da pisləşməsinin qarşısını almaq və haploidentik HSCT olan xəstələrdə Escort əməliyyatından sonra immun funksiyasını bərpa etmək üçün istənilən vaxt qansiklovirdən istifadə etməyə imkan verir.

(3) Invossa-K

Şirkət: TissueGene (KolonTissueGene) şirkəti tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2017-ci ilin iyul ayında Cənubi Koreyada siyahıya alınması üçün təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Degenerativ diz artritinin müalicəsi üçün.

Qeyd: Invossa-K insan xondrositlərini əhatə edən allogen hüceyrə gen terapiyasıdır.Allogen hüceyrələr in vitro genetik cəhətdən dəyişdirilir və dəyişdirilmiş hüceyrələr intraartikulyar inyeksiyadan sonra transformasiya edən böyümə faktoru β1 (TGF-β1) ifadə edə və ifraz edə bilər.β1), bununla da osteoartrit simptomlarını yaxşılaşdırır.Klinik nəticələr göstərir ki, Invossa-K diz artritini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər.Lisenziya 2019-cu ildə Cənubi Koreyanın dərman tənzimləyicisi tərəfindən ləğv edilib, çünki istehsalçı istifadə olunan inqrediyentləri səhv etiketləyib.

(4) Zynteglo

Şirkət: Amerika bluebird bio (bluebird bio) şirkəti tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2019-cu ildə Avropa İttifaqı tərəfindən təsdiqlənmiş və 2022-ci ilin avqustunda FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Transfuziyadan asılı β-talassemiyanın müalicəsi üçün.

Qeyd: Zynteglo, xəstələrdən çıxarılan hematopoetik kök hüceyrələrə normal β-qlobin geninin (βA-T87Q-qlobin geni) funksional surətini daxil etmək üçün lentiviral vektordan istifadə edən lentiviral in vitro gen terapiyasıdır., və sonra bu geni dəyişdirilmiş otoloji hematopoietik kök hüceyrələri yenidən xəstəyə infuziya edin.Xəstədə normal βA-T87Q-qlobin geninə malik olduqdan sonra onlar normal HbAT87Q zülalını istehsal edə bilərlər ki, bu da qanköçürmə ehtiyacını effektiv şəkildə azalda və ya aradan qaldıra bilər.Bu, 12 yaş və daha yuxarı xəstələr üçün ömürlük qanköçürmə və ömürlük dərmanları əvəz etmək üçün nəzərdə tutulmuş birdəfəlik terapiyadır.

(5) Skysona

Şirkət: Amerika bluebird bio (bluebird bio) şirkəti tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2021-ci ilin iyul ayında marketinq üçün AB tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Erkən serebral adrenolökodistrofiyanın (CALD) müalicəsi üçün.

Qeyd: Skysona gen terapiyası erkən serebral adrenolökodistrofiyanın (CALD) müalicəsi üçün təsdiqlənmiş yeganə birdəfəlik gen terapiyasıdır.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) Lenti-D gen terapiyası ilə in vitro lentiviral hematopoetik kök hüceyrədir.Müalicənin ümumi prosesi belədir: xəstədən otoloji hematopoetik kök hüceyrələr çıxarılır, insan ABCD1 genini daşıyan lentivirus tərəfindən in vitro modifikasiya edilir və sonra yenidən xəstəyə infuziya edilir.ABCD1 gen mutasiyası və CALD olan 18 yaşdan kiçik xəstələrin müalicəsi üçün.

(6) Kymriah

Şirkət: Novartis tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2017-ci ilin avqustunda FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: B-hüceyrəli kəskin limfoblastik leykemiyanın (ALL) və residiv və refrakter DLBCL-nin müalicəsi.

Qeyd: Kymriah lentiviral in vitro gen terapiyası dərmanıdır, dünyada ilk təsdiqlənmiş CAR-T terapiyası, CD19-u hədəf alan və 4-1BB birgə stimullaşdırıcı amildən istifadə edir.Qiymət ABŞ-da 475.000 dollar, Yaponiyada isə 313.000 dollardır.

(7) Yescarta

Şirkət: Gilead-ın törəmə şirkəti olan Kite Pharma tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2017-ci ilin oktyabrında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Residiv və ya refrakter böyük B hüceyrəli lenfomanın müalicəsi üçün.

Qeyd: Yescarta retrovirus in vitro gen terapiyasıdır.Bu, dünyada təsdiqlənmiş ikinci CAR-T terapiyasıdır.O, CD19-u hədəfləyir və CD28-in kostimulyator faktorundan istifadə edir.ABŞ-da qiymət 373.000 dollardır.

(8) Tekartus

Şirkət: Gilead (GILD) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2020-ci ilin iyul ayında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Residiv və ya refrakter mantiya hüceyrəli lenfoma üçün.

Qeyd: Tecartus CD19-u hədəf alan autoloq CAR-T hüceyrə terapiyasıdır və dünyada marketinq üçün təsdiqlənmiş üçüncü CAR-T terapiyasıdır.

(9) Breyanzi

Şirkət: Bristol-Myers Squibb (BMS) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: FDA tərəfindən 2021-ci ilin fevralında təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Residiv və ya refrakter (R/R) böyük B hüceyrəli lenfoma (LBCL).

Qeyd: Breyanzi lentivirusa əsaslanan in vitro gen terapiyasıdır və CD19-u hədəf alan, dünyada marketinq üçün təsdiqlənmiş dördüncü CAR-T terapiyasıdır.Breyanzinin təsdiqi Bristol-Myers Squibb üçün hüceyrə immunoterapiyası sahəsində bir mərhələdir ki, Bristol-Myers 2019-cu ildə Celgene-ni 74 milyard dollara alarkən əldə etmişdir.

(10) Abecma

Şirkət: Bristol-Myers Squibb (BMS) və bluebird bio tərəfindən birgə hazırlanmışdır.

Bazara çıxma vaxtı: 2021-ci ilin martında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Residiv və ya refrakter çoxlu miyelom.

Qeyd: Abecma lentivirusa əsaslanan in vitro gen terapiyasıdır, dünyada BCMA-nı hədəf alan ilk CAR-T hüceyrə terapiyası və FDA tərəfindən təsdiqlənmiş beşinci CAR-T terapiyasıdır.Dərman prinsipi, in vitroda lentivirus vasitəçiliyi ilə genetik modifikasiya yolu ilə xəstənin otolog T hüceyrələrində kimerik BCMA reseptorunu ifadə etməkdir.Hüceyrə geni dərmanının infuziyasından əvvəl xəstə əvvəlcədən müalicə üçün iki siklofosfamid və fludarabin birləşmələri aldı.Xəstədən dəyişdirilməmiş T hüceyrələrini çıxarmaq və sonra BCMA-ifadə edən xərçəng hüceyrələrini axtarmaq və öldürmək üçün dəyişdirilmiş T hüceyrələrini yenidən xəstənin bədəninə yeritmək üçün müalicə.

(11) Libmeldy

Şirkət: Orchard Therapeutics tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2020-ci ilin dekabrında siyahıya salınması üçün Avropa İttifaqı tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Metakromatik leykodistrofiyanın (MLD) müalicəsi üçün.

Qeyd: Libmeldy, otoloji CD34+ hüceyrələrinin lentiviral in vitro gen modifikasiyasına əsaslanan gen terapiyasıdır.Klinik məlumatlar göstərir ki, Libmeldy'nin birdəfəlik venadaxili infuziyası eyni yaşda müalicə olunmayan xəstələrdə erkən başlayan MLD və ağır motor və koqnitiv pozğunluqların gedişatını dəyişdirməkdə təsirli olur.

(12) Benoda

Şirkət: WuXi Junuo tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2021-ci ilin sentyabrında NMPA tərəfindən rəsmi olaraq təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: İkinci və ya daha çox sistemli terapiyadan sonra yetkin xəstələrdə residiv və ya refrakter böyük B hüceyrəli lenfomanın (r/r LBCL) müalicəsi.

Qeyd: Benoda anti-CD19 CAR-T gen terapiyasıdır və o, həm də WuXi Junuo-nun əsas məhsuludur.Bu, residiv/refrakter böyük B hüceyrəli lenfoma istisna olmaqla, Çində təsdiqlənmiş ikinci CAR-T məhsuludur.Bundan əlavə, WuXi Junuo, həmçinin follikulyar limfoma (FL), mantiya hüceyrəli limfoma (MCL), xroniki lenfositik leykemiya (CLL), ikinci sıra diffuz böyük B hüceyrəli lenfoma (DLBCL) və akut leykemiya da daxil olmaqla, müxtəlif digər göstəricilərin müalicəsi üçün Ruiki Orenza inyeksiyasını inkişaf etdirməyi planlaşdırır.

(13) CARVYKTI

Şirkət: Legend Bio-nun ilk təsdiqlənmiş məhsulu.

Bazara çıxma vaxtı: FDA tərəfindən 2022-ci ilin fevralında təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Residiv və ya refrakter çoxlu miyeloma (R/R MM) müalicəsi.

Qeydlər: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel kimi istinad edilir) B hüceyrəsinin yetişmə antigenini (BCMA) hədəf alan iki tək domenli antikoru olan CAR-T hüceyrə immun gen terapiyasıdır.Məlumatlar göstərir ki, CARVYKTI, proteazom inhibitorları, immunomodulyatorlar və anti-CD38 monoklonal anticisimləri daxil olmaqla, dörd və ya daha çox əvvəllər müalicə almış residiv və ya refrakter çoxlu miyeloma olan xəstələrdə 98%-ə qədər ümumi cavab dərəcəsi nümayiş etdirmişdir.

2. Viral vektorlara əsaslanan in vivo gen terapiyası

(1) Gendicine/yenidən doğulmuş

Şirkət: Shenzhen Saibainuo şirkəti tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2003-cü ildə Çində satış üçün təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinomasının müalicəsi üçün.

Qeyd: Rekombinant insan p53 adenovirus inyeksiyası Gendicine/Jinshengsheng Shenzhen Saibainuo şirkətinə məxsus müstəqil əqli mülkiyyət hüquqlarına malik adenovirus vektor gen terapiyası dərmanıdır.Dərman normal insan şişi bastırıcı gen p53 və süni şəkildə dəyişdirilmiş rekombinant replikasiya çatışmazlığı olan İnsan adenovirusu tip 5 insan adenovirusu tip 5-dən ibarətdir. Birincisi, şiş əleyhinə təsir göstərmək üçün dərmanın əsas strukturudur, ikincisi isə əsasən daşıyıcı kimi çıxış edir.Adenovirus vektoru terapevtik geni p53-ü hədəf hüceyrəyə daşıyır və hədəf hüceyrədə p53 şiş bastırıcı genini ifadə edir.Məhsul müxtəlif anti-xərçəng genlərini yuxarı tənzimləyə və müxtəlif onkogenlərin fəaliyyətini aşağı tənzimləyə bilər, bununla da bədənin anti-şiş təsirini gücləndirir və şişləri öldürmək məqsədinə nail olur.

(2) Riqvir

Şirkət: Latviyanın Latima şirkəti tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxarılma vaxtı: 2004-cü ildə Latviyada təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Melanoma müalicəsi üçün.

Qeyd: Riqvir Latviya, Estoniya, Polşa, Ermənistan, Belarusiya və digər yerlərdə istifadə edilmiş, həmçinin Avropa İttifaqının EMA-da qeydiyyatdan keçən gen dəyişdirilmiş ECHO-7 enterovirus vektoruna əsaslanan gen terapiyasıdır..Son on il ərzində klinik hallar sübut etdi ki, Riqvir onkolitik virusu təhlükəsiz və effektivdir və melanoma xəstələrinin sağ qalma nisbətini 4-6 dəfə artıra bilər.Bundan əlavə, terapiya kolorektal xərçəng, pankreas xərçəngi, sidik kisəsi xərçəngi də daxil olmaqla bir sıra digər xərçənglər üçün də uyğundur.xərçəng, böyrək xərçəngi, prostat xərçəngi, ağciyər xərçəngi, uşaqlıq yolu xərçəngi, limfosarkoma və s.

(3) Onkorin/Ankerui

Şirkət: Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2005-ci ildə Çində satış üçün təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Baş və boyun şişlərinin, qaraciyər xərçənginin, mədəaltı vəzi xərçənginin, uşaqlıq boynu xərçənginin və digər xərçənglərin müalicəsi.

Qeyd: Onkorin vektor olaraq adenovirusdan istifadə edən onkolitik virus gen terapiyası məhsuludur.Əldə edilən onkolitik adenovirus xüsusi olaraq p53 geni olmayan və ya anormal şişlərdə çoxalaraq, şiş hüceyrələrinin lizisinə səbəb olur və bununla da şiş hüceyrələrini öldürür.normal hüceyrələrə zərər vermədən.Klinik nəticələr göstərir ki, Anke Rui müxtəlif bədxassəli şişlər üçün yaxşı təhlükəsizliyə və effektivliyə malikdir.

(4) Glybera

Şirkət: uniQure tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2012-ci ildə Avropada təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Ciddi məhdudlaşdırılmış yağ pəhrizinə baxmayaraq, ağır və ya təkrarlanan pankreatitin epizodları ilə lipoprotein lipaz çatışmazlığının (LPLD) müalicəsi.

Qeyd: Glybera (alipogene tiparvovec) vektor kimi AAV əsasında gen terapiyası dərmanıdır.Bu terapiya LPL terapevtik genini əzələ hüceyrələrinə köçürmək üçün vektor kimi AAV-dan istifadə edir ki, müvafiq hüceyrələr müəyyən miqdarda lipoprotein lipaz istehsal edə bilsin, Xəstəliyin aradan qaldırılmasında rol oynayır və bu terapiya bir administrasiyadan sonra uzun müddət təsirli olur (təsir uzun illər davam edə bilər).Dərman 2017-ci ildə siyahıdan çıxarılıb və onun siyahıdan çıxarılmasının səbəbləri iki amillə əlaqəli ola bilər: çox yüksək qiymət və məhdud bazar tələbi.Dərmanın bir dəfə müalicəsinin orta qiyməti 1 milyon ABŞ dollarına çatır və indiyədək yalnız bir xəstə onu alıb istifadə edib.Tibbi sığorta şirkəti onu 900 min ABŞ dolları ödəsə də, sığorta şirkəti üçün də böyük yükdür.Bundan əlavə, dərmanın göstərişi çox nadirdir, insident nisbəti təxminən 1 milyonda 1 və yanlış diaqnozun yüksək dərəcəsi ilə.

(5) İmlygic

Şirkət: Amgen tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2015-ci ildə ABŞ və Avropa İttifaqında siyahıya salınması təsdiqləndi.

Göstərişlər: Cərrahiyyə yolu ilə tamamilə aradan qaldırıla bilməyən melanoma lezyonlarının müalicəsi.

Qeyd: Imlygic, genetik cəhətdən dəyişdirilmiş (onun ICP34.5 və ICP47 gen fraqmentlərini silərək və virusa insan qranulosit-makrofaq koloniyasını stimullaşdıran amil GM-CSF genini daxil etməklə) zəiflədilmiş herpes simplex virusu tip 1 (HSV-1) ilk onkolitik virusla müalicə olunan virusdur.İdarəetmə üsulu intralesional inyeksiyadır.Melanoma lezyonlarına birbaşa inyeksiya şiş hüceyrələrinin qırılmasına səbəb ola bilər və şiş əleyhinə immun reaksiyaları təşviq etmək üçün şişdən əldə edilən antigenləri və GM-CSF buraxa bilər.

(6) Luxturna

Şirkət: Roche-un törəmə şirkəti olan Spark Therapeutics tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2017-ci ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş və sonra 2018-ci ildə Avropada marketinq üçün təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: RPE65 geninin ikiqat nüsxəsində mutasiyalar nəticəsində görmə itkisi olan, lakin kifayət qədər sayda canlı retina hüceyrələri olan uşaqların və böyüklərin müalicəsi üçün.

Qeyd: Luxturna, subretinal inyeksiya ilə idarə olunan AAV əsaslı gen terapiyasıdır.Gen terapiyası xəstənin retinal hüceyrələrinə normal RPE65 geninin funksional surətini daxil etmək üçün daşıyıcı kimi AAV2-dən istifadə edir, beləliklə, müvafiq hüceyrələr xəstənin RPE65 zülalının qüsurunu kompensasiya etmək üçün normal RPE65 zülalını ifadə edir və bununla da xəstənin görmə qabiliyyətini yaxşılaşdırır.

(7) Zolgensma

Şirkət: Novartis-in törəmə şirkəti olan AveXis tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2019-cu ilin may ayında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: 2 yaşa qədər onurğa əzələlərinin atrofiyasının (Spinal Muscular Atrophy, SMA) müalicəsi.

Qeyd: Zolgensma AAV vektoruna əsaslanan gen terapiyasıdır.Bu dərman dünyada marketinq üçün təsdiqlənmiş onurğa əzələlərinin atrofiyası üçün yeganə birdəfəlik müalicə planıdır.səhifə, mühüm bir irəliləyişdir.Bu gen terapiyası normal SMN1 genini venadaxili infuziya vasitəsilə xəstələrə təqdim etmək üçün scAAV9 vektorundan istifadə edir, normal SMN1 zülalı istehsal edir və bununla da motor neyronları kimi təsirlənmiş hüceyrələrin funksiyasını yaxşılaşdırır.Bunun əksinə olaraq, SMA dərmanları Spinraza və Evrysdi uzun müddət ərzində təkrar doza tələb edir, Spinraza hər dörd ayda bir onurğaya enjeksiyon şəklində verilir və Evrysdi gündəlik ağızdan alınan dərmandır.

(8) Delytact

Şirkət: Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2021-ci ilin iyun ayında Yaponiya Səhiyyə, Əmək və Rifah Nazirliyindən (MHLW) şərti təsdiq.

Göstərişlər: bədxassəli qlioma müalicəsi üçün.

Qeyd: Delytact qlobal miqyasda təsdiqlənmiş dördüncü onkolitik virus gen terapiyası məhsuludur və bədxassəli qlioma müalicəsi üçün təsdiqlənmiş ilk onkolitik virus məhsuludur.Delytact, Dr. Todo və həmkarları tərəfindən hazırlanmış, genetik olaraq hazırlanmış herpes simplex virus tip 1 (HSV-1) onkolitik virusdur.Delytact ikinci nəsil HSV-1-in G207 genomuna əlavə silmə mutasiyasını təqdim edir, onun xərçəng hüceyrələrində selektiv replikasiyasını və anti-şiş immun reaksiyalarının induksiyasını artırır, eyni zamanda yüksək təhlükəsizlik profilini saxlayır.Delytact hazırda klinik qiymətləndirmədə olan ilk üçüncü nəsil onkolitik HSV-1-dir.Yaponiyada Delytact-ın təsdiqi tək qollu Faza 2 klinik sınaqlarına əsaslanırdı.Təkrarlanan glioblastoma olan xəstələrdə Delytact bir illik sağ qalmanın əsas son nöqtəsinə çatdı və nəticələr Delytact-ın G207-dən daha yaxşı performans göstərdiyini göstərdi.Güclü replikasiya və daha yüksək antitümör aktivliyi.Bu, döş, prostat, şvannoma, nazofarenks, hepatosellüler, kolorektal, bədxassəli periferik sinir qişası şişləri və tiroid xərçəngi daxil olmaqla bərk şiş modellərində təsirlidir.

(9) Upstaza

Şirkət: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2022-ci ilin iyulunda Aİ tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstəriş: 18 aylıq və daha yuxarı xəstələrin müalicəsi üçün təsdiqlənmiş aromatik L-amin turşusu dekarboksilaza (AADC) çatışmazlığı üçün.

Qeyd: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) vektor kimi adeno-assosiasiyalı virus tip 2 (AAV2) istifadə edən in vivo gen terapiyasıdır.Xəstə AADC fermentini kodlayan gendə mutasiyaya görə xəstələnir.AAV2, AADC fermentini kodlayan sağlam bir gen daşıyır.Terapevtik təsir genetik kompensasiya şəklində əldə edilir.Teorik olaraq, bir doza uzun müddət təsirli olur.Bu, birbaşa beyinə yeridilmiş ilk gen terapiyasıdır.Marketinq icazəsi Aİ-nin bütün 27 üzv ölkəsinə, həmçinin İslandiya, Norveç və Lixtenşteynə şamil edilir.

(9) Roctavian

Şirkət: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2022-ci ilin avqustunda Aİ tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: FVIII faktorunun inhibisyonu və AAV5 antikoru mənfi olmayan ağır hemofiliya A olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün.

Qeydlər: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) vektor kimi AAV5-dən istifadə edir və B sahəsi silinmiş insan laxtalanma faktoru səkkizinin (FVIII) ifadəsini idarə etmək üçün insan qaraciyərinə məxsus HLP-dən istifadə edir.Avropa Komissiyasının valoctocogene roxaparvovec-in marketinqini təsdiqləmək qərarı dərmanın klinik inkişaf proqramının ümumi məlumatlarına əsaslanır.Onların arasında III faza klinik sınaq GENEr8-1 göstərdi ki, qeydiyyatdan əvvəlki ilin məlumatları ilə müqayisədə, valoktokogen roxaparvovec birdəfəlik infuziyasından sonra subyektlərdə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı illik qanaxma sürəti (ABR), rekombinant faktor VIII (F8) zülal preparatlarından daha az istifadə və ya F8'in qan aktivliyində əhəmiyyətli artım var.4 həftəlik müalicədən sonra subyektlərin illik F8 istifadəsi və müalicə tələb edən ABR göstəriciləri müvafiq olaraq 99% və 84% azalıb, statistik cəhətdən əhəmiyyətli fərq (p<0.001).Təhlükəsizlik profili əlverişli idi, heç bir subyektdə F8 faktorunun inhibisyonu, bədxassəli şiş və ya trombotik yan təsirləri müşahidə edilmədi və müalicə ilə bağlı ciddi əlavə təsirlər (SAE) bildirilmədi.

3. Kiçik nuklein turşusu preparatları

(1) Vitravene

Şirkət: Ionis Pharma (keçmiş Isis Pharma) və Novartis tərəfindən birgə hazırlanmışdır.

Bazara çıxma vaxtı: 1998 və 1999-cu illərdə FDA və AB EMA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: HİV-müsbət xəstələrdə sitomeqalovirus retinitinin müalicəsi üçün.

Qeyd: Vitravene antisens oliqonukleotid dərmanıdır və dünyada marketinq üçün təsdiqlənmiş ilk oliqonukleotid dərmanıdır.Bazarın başlanğıcında anti-sitomeqalovirus dərmanlarına bazar tələbi çox aktual idi;sonra yüksək aktiv antiretrovirus terapiyanın inkişafı sayəsində sitomeqalovirus hadisələrinin sayı kəskin şəkildə azaldı.Bazar tələbinin aşağı olması səbəbindən dərman 2002 və 2006-cı illərdə Aİ ölkələrində və ABŞ-da buraxıldı.

(2) Macugen

Şirkət: Pfizer və Eyetech tərəfindən birgə hazırlanmışdır.

Bazara çıxma vaxtı: 2004-cü ildə ABŞ-da siyahıya alınması üçün təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Neovaskulyar yaşa bağlı makula degenerasiyasının müalicəsi üçün.

Qeyd: Makugen, damar endotelinin böyümə faktorunu (VEGF165 izoformunu) hədəfə ala bilən və ona bağlana bilən pegilləşdirilmiş modifikasiya olunmuş oliqonukleotid dərmanıdır və intravitreal inyeksiya ilə tətbiq olunur.

(3) Mütləq

Şirkət: Jazz tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2013-cü ildə Avropa Birliyi tərəfindən təsdiqlənmiş və 2016-cı ilin martında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasından sonra böyrək və ya ağciyər disfunksiyası ilə əlaqəli qaraciyər venulasının okklyuziv xəstəliyinin müalicəsi üçün.

Qeyd: Defitelio oliqonukleotid dərmanıdır, plazmin xüsusiyyətlərinə malik oliqonukleotidlərin qarışığıdır.2009-cu ildə kommersiya məqsədləri üçün geri çəkildi.

(4) Kynamro

Şirkət: Ionis Pharma və Kastle tərəfindən birgə işlənib hazırlanmışdır.

Bazara çıxma vaxtı: 2013-cü ildə Amerika Birləşmiş Ştatlarında yetim dərman kimi təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Homoziqot ailəvi hiperkolesterolemiyanın adjuvan müalicəsi üçün.

Qeyd: Kynamro antisens oliqonukleotid dərmanıdır, insan apo B-100 mRNT-ni hədəf alan antisens oliqonukleotiddir.Kynamro həftədə bir dəfə 200 mq subkutan olaraq tətbiq olunur.

(5) Spinraza

Şirkət: Ionis Pharmaceuticals tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2016-cı ilin dekabrında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Onurğa əzələlərinin atrofiyasının (SMA) müalicəsi üçün.

Qeyd: Spinraza (nusinersen) antisens oliqonukleotid dərmanıdır.Spinraza, SMN2 ekson 7-nin birləşdiyi yerə bağlanaraq SMN2 geninin RNT birləşməsini dəyişə bilər və bununla da tam funksional SMN zülalının istehsalını artıra bilər.2016-cı ilin avqustunda BIOGEN Korporasiyası Spinrazanın qlobal hüquqlarını əldə etmək seçimini həyata keçirdi.Spinraza 2011-ci ildə insanlar üzərində ilk klinik sınaqlarına başlamışdır. Cəmi 5 il ərzində o, 2016-cı ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir ki, bu da FDA-nın onun effektivliyinin tam şəkildə tanınmasını əks etdirir.Dərman 2019-cu ilin aprelində Çində marketinq üçün təsdiqlənib. Spinrazanın Çində bütün təsdiqləmə dövrü 6 aydan azdır.Spinrazanın ABŞ-da ilk dəfə təsdiqlənməsindən 2 il 2 ay keçdi.Belə bir blokbaster xarici nadir xəstəlik yeni dərman Çində siyahıya düşmə sürəti artıq çox sürətlidir.Bu, həm də Dərmanların Qiymətləndirilməsi Mərkəzi tərəfindən 1 noyabr 2018-ci ildə dərc edilmiş və sürətləndirilmiş nəzərdən keçirilməsi üçün 40 əsas xarici yeni dərmanın ilk partiyasına daxil edilmiş və Spinraza sıralamasında yer alan "Klinik Tədqiqat üçün Təcili Lazım olan Xaricdə Yeni Dərmanların İlk Siyahısının Buraxılışı haqqında Bildiriş"lə əlaqədardır.

(6) Exondys 51

Şirkət: AVI BioPharma (daha sonra Sarepta Therapeutics adlandırıldı) tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2016-cı ilin sentyabrında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Ekson 51 atlama genində DMD gen mutasiyası ilə Duchenne əzələ distrofiyasının (DMD) müalicəsi üçün.

Qeyd: Exondys 51 antisens oliqonukleotid dərmanıdır.Antisens oliqonukleotid DMD geninin pre-mRNT-nin 51-ci ekson mövqeyinə bağlana bilər və nəticədə yetkin mRNT əmələ gəlir.Eksizyon, bununla da mRNT oxu çərçivəsini qismən korreksiya edərək, xəstəyə normal zülaldan daha qısa olan distrofinin bəzi funksional formalarını sintez etməyə kömək edir və bununla da xəstənin simptomlarını yaxşılaşdırır.

(7) Tegsedi

Şirkət: Ionis Pharmaceuticals tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2018-ci ilin iyul ayında marketinq üçün Avropa İttifaqı tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: İrsi transtiretin amiloidozunun (hATTR) müalicəsi üçün.

Qeyd: Tegsedi transtiretin mRNT-ni hədəf alan antisens oliqonukleotid dərmanıdır.Bu, hATTR müalicəsi üçün dünyada təsdiqlənmiş ilk dərmandır.İdarəetmə üsulu subkutan inyeksiyadır.Dərman transtiretinin (ATTR) mRNA-sını hədəf alaraq ATTR proteininin istehsalını azaldır və ATTR-nin müalicəsində yaxşı fayda-risk nisbətinə malikdir.Nə xəstəliyin mərhələsi, nə də kardiomiopatiyanın mövcudluğu əhəmiyyətli deyildi.

(8) Onpatro

Şirkət: Alnylam və Sanofi tərəfindən birgə hazırlanmışdır.

Bazara çıxma vaxtı: 2018-ci ildə ABŞ-da siyahıya alınması üçün təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: İrsi transtiretin amiloidozunun (hATTR) müalicəsi üçün.

Qeydlər: Onpattro, transtiretin mRNT-ni hədəf alan bir siRNA dərmanıdır, qaraciyərdə ATTR zülalının istehsalını və transtiretinin (ATTR) mRNA-sını hədəf alaraq periferik sinirlərdə amiloid yataqlarının yığılmasını azaldır., bununla da xəstəliyin əlamətlərini yaxşılaşdırır və yüngülləşdirir.

(9) Givlaari

Şirkət: Alnylam Corporation tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2019-cu ilin noyabrında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Yetkinlərdə kəskin qaraciyər porfiriyasının (AHP) müalicəsi üçün.

Qeyd: Givlaari siRNA dərmanıdır, Onpattrodan sonra marketinq üçün təsdiqlənmiş ikinci siRNA dərmanıdır.Dərman subkutan olaraq tətbiq edilir və ALAS1 zülalının parçalanması üçün mRNT-ni hədəf alır.Aylıq Givlaari müalicəsi qaraciyərdə ALAS1 səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə və davamlı şəkildə azalda bilər, bununla da neyrotoksik ALA və PBG səviyyələrini normal həddə endirir və bununla da xəstənin xəstəlik əlamətlərini yüngülləşdirir.Məlumatlar göstərdi ki, Givlaari ilə müalicə olunan xəstələrdə plasebo qrupu ilə müqayisədə xəstəlik alovlanmalarının sayında 74% azalma var.

(10) Vyondys53

Şirkət: Sarepta Therapeutics tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2019-cu ilin dekabrında FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstəriş: Distrofin geni ekson 53 splice mutasiyası olan DMD xəstələrinin müalicəsi üçün.

Qeyd: Vyondys 53 antisens oliqonukleotid dərmanıdır.Oliqonukleotid dərmanı distrofin mRNT prekursorunun birləşmə prosesini hədəfləyir.Distrofin mRNT prekursorunun dolayı prosesində xarici Exon 53 qismən ayrıldı, yəni yetkin mRNT-də mövcud deyildi və kəsilmiş, lakin hələ də funksional distrofin zülalı istehsal etmək üçün nəzərdə tutulmuşdu və bununla da xəstələrdə məşq qabiliyyətini yaxşılaşdırdı.

(11) Waylivra

Şirkət: Ionis Pharmaceuticals və onun törəmə şirkəti Akcea Therapeutics tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2019-cu ilin may ayında Avropa Dərman Agentliyi (EMA) tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstəriş: Ailəvi xilomikronemiya sindromu (FCS) olan yetkin xəstələrdə nəzarət edilən pəhrizə əlavə terapiya kimi.

Qeyd: Waylivra, dünyada FCS müalicəsi üçün təsdiqlənmiş ilk dərman olan antisens oliqonukleotid dərmanıdır.

(12) Leqvio

Şirkət: Novartis tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2020-ci ilin dekabrında Aİ tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Yetkinlərdə ilkin hiperkolesterolemiyanın (heterozigot ailəvi və qeyri-ailəvi) və ya qarışıq dislipidemiyanın müalicəsi üçün.

Qeyd: Leqvio, PCSK9 mRNA-nı hədəf alan bir siRNA dərmanıdır.Bu, dünyada ilk xolesterolu azaldan (LDL-C) siRNA terapiyasıdır.İdarəetmə üsulu subkutan inyeksiyadır.Dərman PCSK9 protein səviyyələrini aşağı salmaq üçün RNT müdaxiləsi ilə işləyir, bu da öz növbəsində LDL-C səviyyələrini aşağı salır.Klinik məlumatlar göstərir ki, statinlərin maksimum dözümlü dozalarına baxmayaraq, LDL-C səviyyələri hədəf səviyyələrə endirilə bilməyən xəstələrdə Leqvio LDL-C-ni təxminən 50% azalda bilər.

(13) Oxlumo

Şirkət: Alnylam Pharmaceuticals tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2020-ci ilin noyabrında Aİ tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Birincili hiperoksaluriya tip 1 (PH1) müalicəsi üçün.

Qeyd: Oxlumo, subkutan olaraq tətbiq olunan hidroksi turşu oksidaz 1 (HAO1) ​​mRNT-ni hədəf alan siRNA dərmanıdır.Dərman Alnylam-ın ən son təkmil stabilləşdirici kimyəvi ESC-GalNAc konjuqasiya texnologiyasından istifadə etməklə işlənib hazırlanmışdır ki, bu da subkutan yolla idarə olunan siRNA-ları daha davamlılıq və effektivliyə imkan verir.Dərman hidroksi turşusu oksidaz 1 (HAO1) ​​mRNT-nin deqradasiyası və ya inhibəsini hədəfləyir, qaraciyərdə qlikolat oksidazın səviyyəsini azaldır və sonra oksalat istehsalı üçün lazım olan substratı istehlak edir və xəstəliyin gedişatını idarə etmək və xəstələrdə xəstəlik simptomlarını yaxşılaşdırmaq üçün oksalat istehsalını azaldır.

(14) Viltepso

Şirkət: Nippon Shinyaku-nun törəmə şirkəti olan NS Pharma tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2020-ci ilin avqustunda FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Ekson 53 atlama genində DMD gen mutasiyası ilə Duchenne əzələ distrofiyasının (DMD) müalicəsi üçün.

Qeyd: Viltepso fosforodiamid morfolino oliqonukleotid preparatıdır.Bu oliqonukleotid preparatı DMD geninin pre-mRNT-nin 53-cü ekson mövqeyinə bağlana bilər və nəticədə yetkin mRNT əmələ gəlir.Ekson qismən çıxarılır, bununla da mRNT oxu çərçivəsini qismən korreksiya edir, xəstəyə normal zülaldan daha qısa olan distrofinin bəzi funksional formalarını sintez etməyə kömək edir və bununla da xəstənin simptomlarını yaxşılaşdırır.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Şirkət: Alnylam Pharmaceuticals tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2022-ci ilin iyununda FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Polineyropatiya (hATTR-PN) olan yetkin irsi transtiretin amiloidozunun müalicəsi üçün.

Qeyd: Amvuttra (Vutrisiran) subkutan inyeksiya ilə idarə olunan transtiretin (ATTR) mRNA-nı hədəf alan siRNA dərmanıdır.Vutrisiran, Alnylam'ın Təkmilləşdirilmiş Stabilizasiya Kimyası (ESC)-GalNAc konjugasiya edilmiş çatdırılma platformasına əsaslanaraq, artan potensiala və metabolik sabitliyə malikdir.Terapiyanın təsdiqi onun Faza III klinik tədqiqatının (HELIOS-A) 9 aylıq məlumatlarına əsaslanır və ümumi nəticələr terapiyanın hATTR-PN simptomlarını yaxşılaşdırdığını, xəstələrin 50%-dən çoxunun gedişatını geri qaytardığını və ya dayandırdığını göstərir.

4. Digər gen terapiyası dərmanları

(1) Rexin-G

Şirkət: Epeius Biotech tərəfindən hazırlanıb.

Bazara çıxma vaxtı: 2005-ci ildə Filippin Qida və Dərman İdarəsi (BFAD) tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Kemoterapiyaya davamlı olan inkişaf etmiş xərçənglərin müalicəsi üçün.

Qeyd: Rexin-G genlə yüklənmiş nanohissəcik inyeksiyasıdır.O, bərk şişləri xüsusi olaraq öldürmək üçün retroviral vektor vasitəsilə hədəf hüceyrələrə siklin G1 mutant genini təqdim edir.İdarəetmə üsulu venadaxili infuziyadır.Metastatik xərçəng hüceyrələrini aktiv şəkildə axtaran və məhv edən şiş hədəfli bir dərman olaraq, digər xərçəng dərmanlarına, o cümlədən hədəf bioloji dərmanlara qarşı təsirsiz olan xəstələrə müəyyən təsir göstərir.

(2) Neovaskulgen

Şirkət: İnsan kök hüceyrələri institutu tərəfindən hazırlanıb.

Listinq vaxtı: 2011-ci il dekabrın 7-də Rusiyada listinq üçün təsdiq edilib, sonra isə 2013-cü ildə Ukraynada siyahıya alınıb.

Göstərişlər: Periferik arterial xəstəliklərin, o cümlədən ekstremitələrin ağır işemiyasının müalicəsi üçün.

Qeyd: Neovasculgen damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF) 165 geninin plazmid onurğası üzərində qurulduğu və xəstələrə infuziya edildiyi DNT plazmid əsaslı gen terapiyasıdır.

(3) Kollategen

Şirkət: Osaka Universiteti və vençur kapitalı firmaları tərəfindən birgə işlənib hazırlanmışdır.

Siyahıya salınma vaxtı: 2019-cu ilin avqustunda siyahıya alınması üçün Yaponiya Səhiyyə, Əmək və Rifah Nazirliyi tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Göstərişlər: Aşağı ətrafların ağır işemiyasının müalicəsi.

Qeyd: Collategen plazmid əsaslı gen terapiyasıdır, AnGes tərəfindən istehsal edilən ilk yerli Yapon gen terapiyası dərmanıdır.Bu preparatın əsas komponenti insan hepatositlərinin böyümə faktorunun (HGF) gen ardıcıllığını ehtiva edən çılpaq plazmiddir.Dərman alt ekstremitələrin əzələlərinə enjekte edilərsə, ifadə edilən HGF tıkanmış qan damarlarının ətrafında yeni qan damarlarının meydana gəlməsinə kömək edəcəkdir.Klinik sınaqlar onun xoraları yaxşılaşdırmaqda effektivliyini təsdiqlədi.

SON